Latar Belakang & Tujuan
Blefaritis merupakan kondisi okular yang umum ditandai dengan inflamasi pada tepi kelopak mata, seringkali menyebabkan gejala iritatif dan berpotensi merusak permukaan okular. Penatalaksanaan konvensional blefaritis meliputi higiene kelopak mata dan penggunaan air mata buatan. Untuk menekan inflamasi, kortikosteroid topikal, baik dengan atau tanpa antibiotik, sering diresepkan. Namun, penggunaan jangka panjangnya dibatasi oleh potensi efek samping serius seperti peningkatan tekanan intraokular, glaukoma, dan/atau pembentukan katarak. Sebagai alternatif, imunosupresan topikal ‘steroid-sparing’ yang lebih baru telah muncul sebagai pilihan terapi. Oleh karena itu, tinjauan sistematis ini bertujuan untuk secara komprehensif menilai manfaat dan risiko imunosupresan topikal dalam penatalaksanaan blefaritis pada populasi dewasa.
Metodologi Riset
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini mencakup Uji Coba Terkontrol Acak (RCTs) yang membandingkan imunosupresan topikal (kortikosteroid, siklosporin, atau takrolimus) dengan dosis atau pembawa berbeda, terhadap plasebo, tanpa pengobatan, terapi konvensional (higiene kelopak mata, air mata buatan), atau imunosupresan topikal lain pada dewasa dengan blefaritis. Pencarian komprehensif dilakukan pada CENTRAL, MEDLINE, Embase, dan tiga registri uji coba dari awal hingga 6 April 2025, tanpa batasan tanggal atau bahasa. Studi ‘paired-eye’ dan subtipe blefaritis yang sangat spesifik dikecualikan.
Luaran penelitian yang dinilai meliputi: (1) perubahan dari baseline pada skor gejala komposit; (2) perubahan dari baseline pada waktu pecah lapisan air mata (tear film breakup time/TBUT); (3) perubahan dari baseline pada skor pewarnaan kornea; (4) proporsi individu yang mengalami perbaikan simptomatik; (5) reduksi atau eradikasi koloni bakteri dari kultur positif; (6) ukuran kualitas hidup; (7) biaya ekonomi; dan (8) efek samping. Penilaian risiko bias dilakukan menggunakan alat Cochrane RoB 2. Seleksi uji coba, ekstraksi data, dan penilaian risiko bias dilakukan secara independen oleh dua penulis. Meta-analisis efek-tetap digunakan untuk mengombinasikan data, dan forest plot dimanfaatkan untuk menilai heterogenitas, ukuran efek, dan arah. Tingkat kepastian bukti dievaluasi menggunakan GRADE, dan sintesis naratif dilakukan jika meta-analisis tidak memungkinkan. Secara total, 12 RCT yang melibatkan 2752 partisipan (2802 mata) diikutsertakan, dengan durasi pengobatan berkisar antara dua hingga 12 minggu.
Hasil & Temuan Utama
Penelitian ini mengidentifikasi 12 RCT yang melibatkan 2752 partisipan, di mana kortikosteroid topikal merupakan imunosupresan yang paling sering diteliti, diikuti oleh siklosporin dan takrolimus. Durasi pengobatan bervariasi antara dua hingga 12 minggu. Tidak ada studi yang melaporkan luaran terkait proporsi individu yang mengalami perbaikan simptomatik, reduksi atau eradikasi koloni bakteri, kualitas hidup, atau biaya ekonomi.
Perbandingan Kortikosteroid Topikal (dengan/tanpa antibiotik) vs. Plasebo:
- Bukti mengenai efek kortikosteroid topikal pada skor gejala komposit sangat tidak pasti. Untuk kortikosteroid dengan antibiotik, Standard Mean Difference (SMD) adalah 0.19 (95% Confidence Interval [CI] -0.10 hingga 0.48; 3 studi, 205 partisipan), sedangkan kortikosteroid saja menunjukkan SMD -0.05 (95% CI -0.31 hingga 0.20; 2 studi, 232 partisipan); kedua temuan ini memiliki kepastian bukti sangat rendah.
- TBUT tidak dilaporkan dalam studi ini.
- Mengenai skor pewarnaan kornea, bukti juga sangat tidak pasti (kortikosteroid dengan antibiotik: Mean Difference [MD] 0.70, 95% CI -1.05 hingga 2.45; 1 studi, 27 partisipan; kortikosteroid saja: MD 0.50, 95% CI -1.22 hingga 2.22; 1 studi, 27 partisipan); keduanya dengan kepastian bukti sangat rendah.
- Efek samping iritasi permukaan okular dilaporkan serupa antara kedua kelompok secara naratif. Hipertensi okular tidak terdeteksi dalam satu studi yang melaporkannya.
Perbandingan Kortikosteroid Topikal (dengan/tanpa antibiotik) vs. Antibiotik:
- Efek pada skor gejala tidak konklusif. Dua studi menunjukkan bahwa kortikosteroid topikal dengan antibiotik mungkin mengurangi skor gejala lebih banyak daripada antibiotik saja (SMD -0.77, 95% CI -1.04 hingga -0.51; 2 studi, 294 partisipan), sementara satu studi lain menemukan sedikit atau tidak ada efek (MD 0.40, 95% CI -0.11 hingga 0.91; 1 studi, 201 partisipan); keduanya dengan kepastian bukti rendah.
- Kortikosteroid topikal plus antibiotik *kemungkinan* menghasilkan reduksi yang lebih besar pada skor pewarnaan kornea dibandingkan antibiotik saja (MD -1.26, 95% CI -1.56 hingga -0.96; 1 studi, 148 partisipan; kepastian bukti moderat).
- Namun, efek ini tidak teramati untuk TBUT, di mana antibiotik saja *cenderung* menunjukkan kinerja yang lebih baik (MD -1.10, 95% CI -1.39 hingga -0.81; 1 studi, 148 partisipan; kepastian bukti moderat).
- Efek samping iritasi permukaan okular dilaporkan serupa, namun hipertensi okular dilaporkan lebih tinggi pada kelompok kortikosteroid (dengan/tanpa antibiotik).
Perbandingan Siklosporin Topikal vs. Plasebo:
- Siklosporin topikal mungkin memiliki sedikit atau tidak ada efek pada skor gejala komposit dibandingkan plasebo, namun bukti sangat tidak pasti (SMD 0.15, 95% CI -0.27 hingga 0.57; 2 studi, 90 partisipan; kepastian bukti sangat rendah).
- Efek siklosporin topikal pada TBUT juga sangat tidak pasti (TBUT invasif: MD 4.70, 95% CI -0.24 hingga 9.64; 1 studi, 26 partisipan; TBUT non-invasif: MD 1.59, 95% CI 1.48 hingga 1.70; 1 studi, 64 partisipan; keduanya kepastian bukti sangat rendah).
- Siklosporin topikal mungkin memperbaiki pewarnaan kornea dibandingkan plasebo, tetapi bukti sangat tidak pasti (MD 2.60, 95% CI 0.68 hingga 4.52; 1 studi, 26 partisipan; kepastian bukti sangat rendah).
- Tidak ada studi yang melaporkan efek samping untuk siklosporin topikal dalam perbandingan ini.
Diskusi & Implikasi Klinis
Hasil tinjauan sistematis ini menyoroti keterbatasan signifikan dan kepastian bukti yang sangat rendah hingga rendah terkait efikasi imunosupresan topikal, termasuk kortikosteroid dan siklosporin, dalam mengurangi tanda dan gejala blefaritis pada dewasa dalam periode 4 hingga 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo atau antibiotik saja. Meskipun kortikosteroid topikal umumnya ditoleransi dengan baik dan hanya dikaitkan dengan risiko iritasi permukaan okular yang minimal, penggunaan kombinasi kortikosteroid plus antibiotik *kemungkinan* dapat memperbaiki skor pewarnaan kornea dibandingkan antibiotik saja (bukti moderat). Namun, manfaat ini tidak meluas pada waktu pecah lapisan air mata, di mana antibiotik saja mungkin lebih unggul.
Adanya risiko hipertensi okular yang lebih tinggi pada kelompok kortikosteroid ketika digunakan bersama antibiotik, meskipun dilaporkan secara naratif, memerlukan pertimbangan klinis yang cermat. Ketiadaan data mengenai kualitas hidup, biaya ekonomi, dan efek samping jangka panjang juga merupakan celah penting dalam literatur yang ada.
Implikasi klinis dari temuan ini adalah bahwa para klinisi harus mempertimbangkan kuantitas yang terbatas dan kepastian bukti yang sangat rendah untuk imunosupresan topikal saat mengelola pasien dengan blefaritis. Meskipun imunosupresan ini sering diresepkan, basis bukti untuk manfaat substansial mereka belum kuat. Oleh karena itu, terapi konvensional seperti higiene kelopak mata yang cermat dan kompres hangat tetap menjadi pilihan terapeutik yang valid dan direkomendasikan, sebagai fondasi penatalaksanaan blefaritis hingga bukti yang lebih kuat tersedia.
Kesimpulan Akademis
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini menyimpulkan bahwa bukti ilmiah mengenai efikasi imunosupresan topikal (kortikosteroid, siklosporin) untuk penatalaksanaan blefaritis pada dewasa masih sangat terbatas dan memiliki tingkat kepastian yang rendah hingga sangat rendah untuk sebagian besar luaran klinis yang relevan. Meskipun kortikosteroid topikal yang dikombinasikan dengan antibiotik menunjukkan potensi perbaikan pada pewarnaan kornea dengan kepastian bukti moderat, manfaat yang signifikan pada skor gejala komposit atau waktu pecah lapisan air mata belum dapat dibuktikan secara meyakinkan. Keterbatasan data mengenai profil keamanan jangka panjang, kualitas hidup, dan aspek biaya ekonomi menggarisbawahi kebutuhan mendesak akan penelitian lebih lanjut yang dirancang dengan baik, berdaya statistik memadai, dan berfokus pada luaran yang berpusat pada pasien. Hingga saat ini, higiene kelopak mata dan kompres hangat tetap menjadi pilar fundamental dalam strategi penatalaksanaan blefaritis.
Sumber: The Cochrane database of systematic reviews, 2026 — Full Paper Access